В постоянной экспозиции Главного здания музея представлено зарубежное искусство разных стран и эпох, с древнейших времен до начала XIX века. Это обширная коллекция тонированных гипсовых слепков с произведений античности, Средних веков и Возрождения, а также собрание подлинников живописи, скульптуры, графики и декоративно-прикладного искусства.
Особое внимание привлекают памятники Древнего Египта, сокровища, обнаруженные Генрихом Шлиманом при раскопках Трои, работы выдающихся европейских художников Возрождения и Нового времени – Сандро Боттичелли, Рембрандта Харменса ван Рейна, Петера Пауля Рубенса, Эль Греко, Николы Пуссена, Антуана Ватто.
Главное здание музея построено на рубеже XIX–XX веков по проекту архитектора Романа Клейна. Важную роль в погружении в ту или иную историческую эпоху играют музейные интерьеры – архитектурное оформление залов соответствует представленным в них экспонатам.