Мемориальное здание музея было построено в 1891 году по проекту архитектора М. В. Медведева. Это единственное место в Москве, где поэт жил и был прописан с 1911 по 1918 гг. Здесь им были написаны многие бессмертные произведения.
Экспозиция была создана группой энтузиастов и подарена городу в 1996 г. С помощью необычного художественного решения создана атмосфера, в которой рождалась поэзия. Акцент в музее сделан на московском периоде жизни и творчества С. А. Есенина, также прослеживается весь творческий путь поэта. Экспозиционный показ завершается темой «Есенин как часть мировой культуры», где творчество поэта представлено наряду с творчеством выдающихся деятелей мировой культуры. Здесь можно увидеть личные вещи Есенина, рукописи и прижизненные публикации, раритетные документы, фотографии поэта и его окружения.