Музей петербургского авангарда расположен в деревянном доме на улице профессора Попова, называвшейся ранее Песочная. В 1912 году здесь, в квартире № 12 поселился один из зачинателей русского авангарда – художник, автор теории «расширенного смотрения», музыкант, педагог, издатель Михаил Васильевич Матюшин (1861–1934) с Еленой Генриховной Гуро (1877–1913), известной художницей и писательницей.
На протяжении нескольких десятилетий Дом Матюшина был одним из центров культурной жизни Петербурга – Петрограда – Ленинграда, объединявшим художников, музыкантов, литераторов. В 1910–1920-е годы здесь часто бывали К. С. Малевич, П. Н. Филонов, А. Е. Крученых, В. В. Маяковский, В. В. Хлебников, В. В. Каменский, братья Бурлюки; ученики Матюшина: братья и сестры Эндеры, В. Э. Делакроа, Н. И. Костров, Е. С. Хмелевская, Е. М. Магарил, О. П. Ваулина, И. В. Вальтер, Е. Я. Астафьева, В. П. Бесперстова. В годы Великой Отечественной войны здесь часто собирались писатели А. А. Фадеев, Н. С. Тихонов, В. М. Инбер, М. А. Дудин, А. А. Крон.
Билет в Музей петербургского авангарда дает право на посещение следующих экспозиций: